奖项等级：

二等奖

奖项类别：

科学技术奖

主要完成单位：

浙江师范大学 浙江昌明药业有限公司

主要完成人：

王小霞 谢冠群 夏建胜 钟依均 李新生 杜敬星 倪恩魏 文双 葛进东

该项目研发了NCA，NCLY和S-Amine三个ACE抑制剂关键手性中间体的绿色合成技术。 其中NCA和NCLY的生产，主要采用手性脯氨酸为催化剂，分别实现了L-丙氨酸以及L-三氟乙酰赖氨酸与4-氧代-4-苯基丙烯酸乙酯的关键的Michael加成反应，构建了所需的手性中心，从而高选择性、高效率地获得了期望的加成物（收率≥72%，光学纯度≥98%），并在此基础上经催化氢化（收率79.2%，光学纯度99.0%）和环合步骤（收率94.2%，含量≥98%）合成了普利类药物的关键中间体NCA和NCLY。 S-Amine的合成主要利用结晶诱导的不对称转化拆分技术，实现了 a-溴代卓与（S）-苯乙胺的亲核取代反应，得到了（S，S）构型的苯乙胺基溴代卓（收率80%，含量≥98.4%），随后经亲核取代（收率78%，含量≥99%）和催化氢解（收率80%，含量≥99.4%），高效获得了贝那普利关键中间体S-Amine。 项目于2009年初正式应用于浙江昌明药业有限公司的生产线上，截至2011年，共实现销售16162.94万元，税收380.35万元，净利润1490.12万元，创汇1769.31万美元。