奖项等级：

二等奖

奖项类别：

科学技术奖

主要完成单位：

湖州市中心医院 浙江大学

主要完成人：

戴利成 姚行 李丽琴 王翔 钱福初 钟婧 黄惠莲 平金良 马志红

该项目主要研究内容： 1. 采用GFP基因与MK基因融合表达技术，分别通过激光共聚焦显微镜和电镜观察MK在细胞内的定位并用大引物突变体技术研究MK的定位信号。证明MK不仅定位于多种癌细胞系的细胞核，而且在核仁中聚集，主要位于致密纤维区和颗粒区。并确定了MK核仁定位信号，为其在肿瘤发生、发展中作用机制的阐明提供了新的实验证据； 2. 利用酵母双杂交系统和体内外免疫共沉淀技术筛选到6种与MK相互作用的蛋白。在确认MK与颗粒蛋白前体相互作用位点后，设计和合成相应的抑制肽，证明该抑制肽具有显著抗肿瘤血管生成作用； 3. 采用免疫组化技术证明MK在多种肿瘤中过表达，是新的广谱肿瘤标志物； 4. 制备MK兔单克隆抗体，建立血清MK双抗体夹心ELISA检测方法，为肿瘤早期诊断、预后判断提供了新的手段； 5. 分别采用噬菌体展示技术、RNA干扰技术和反义寡核苷酸技术优选出能特异性阻断MK功能、具有体内外抗肿瘤生长和血管生成的封闭肽、小干扰RNA和反义寡核苷酸； 6.制备抗MK反义寡核苷酸纳米制剂。 项目已发表论文25篇，其中SCI论文16篇，获得国家发明授权专利4项，参编国际性著作1本。