肝移植后原病复发的预警评估体系研究2013

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奖项等级:
一等奖
奖项类别:
科学技术奖
主要完成单位:
浙江大学医学院附属第一医院
主要完成人:
郑树森 周琳 徐骁 吴李鸣 谢海洋 张峰 蒋国平 张珉 吴健 冯晓文 王伟林 沈岩 成俊

肝脏移植是治疗乙肝相关性终末期肝病的最重要手段之一, 而原发病复发是影响移植物长期存活的主 要因素。其中, 最值得关注的是肝移植术后肝炎复发和肝癌复发两大难题。迄今为止, 尚缺乏特异性生物学标记用于实现肝移植术后乙肝/肝癌复发的早期预测及有效干预。该项目从遗传学、 表观遗传学不同层面对乙肝/肝癌复发相关早期分子事件进行针对性筛选, 创建了移植后原病复发分子预测模型及评估体系, 取得了良好效果。1.首次将基于遗传学的SNP概念引入肝移植后原病复发领域, 分别证实MDR1 2677A 携带型及TLR4基因型对肝移植后肝癌和乙肝复发的独立预测价值。2.在表观遗传学水平, 率先将CpG 岛甲基化表型 (CIMP) 用于预测肝移植后肿瘤复发取得成功。同时首次发现长链非编码RNA HOTAIR 对预测肝癌肝移植术后肿瘤复发的独到价值, 《Annals of Surgical On-cology》 专文高度评价其重要意义。3.在蛋白表达和修饰水平, 应用蛋白组学等技术方法开展了长期摸索和系列研究, 逐步发现了XAF1肝癌复发转移相关蛋白在肝癌肝移植术后肿瘤复发中的潜在临床指导价。4.创建了肝移植后乙肝复发风险预测 (MERB) 模型, 《Liver INT》 杂志同期发表评述, 高度评价这项研究为肝移植围手术期乙肝复发的防治开辟了新思路。项目重点解决肝移植治疗终末期肝病中术后乙肝/肝癌复发的早期预警这一世界性难题, 具有良好的创新性。5 年内主办国际会议4次, 全国性会议16 次, 在国 际重要会议作特邀报告 18次; 发表SCI 论文21 篇。研究成果在全国多家医疗机构得到应用, 用于指导临床治疗策略的选择, 取得了良好的社会效益。


 
 
 
 

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