奖项等级：

一等奖

奖项类别：

科学技术进步奖

主要完成单位：

浙江工业大学 浙江新东港药业股份有限公司

主要完成人：

郑裕国 王亚军 柳志强 洪华斌 颜剑波 林义 陈正许 徐建妙 郑仁朝 薛亚平 王奕奕 王志华 黄美丽

心脑血管疾病高发是全球性重大公共卫生难题， 其治疗药物生产技术的开发具有重要的意义。阿托伐他汀钙是治疗心脑血管疾病的重大基础药物。项目攻克了阿托伐他汀钙生产的技术难题， 创建了系列关键技术， 成功实现了原料药和片剂规模化生产。主要技术创新包括： 1.发明高通量立体选择性羰基还原酶、 卤醇脱卤酶筛选模型及其改造技术， 构建成功高活性、 高选择性羰基还原酶基因工程菌和卤醇脱卤酶基因工程菌； 2.研究了基因工程菌发酵条件， 创建了分批补料发酵技术， 实现了羰基还原酶、 卤醇脱卤酶高效大规模制备； 3.利用构建的高活性、 高选择性生物催化剂建立生物不对称加氢反应、生物脱卤反应技术， 实现了全生物法构建阿托伐他汀钙的所有手性中心， 手性中间体均达到光学纯； 4.攻克了化学合成与生物催化的反应相容性及工艺对接问题， 发明了高纯度结晶型阿托伐他汀钙纯化技术， 实现阿托伐他汀钙构建化学-酶法组合催化合成。项目核心技术已获得授权国家发明专利12件， 构筑了完整的具有自主知识产权的生产技术体系。与项目初期全化学合成工艺相比较， 新工艺革除了易燃易爆的硼烷的使用， 四氢呋喃、 二氯甲烷、 甲醇、 乙醇等溶剂单耗大幅度降低， 节能减排成效显著。项目已建成年产60吨阿托伐他汀钙原料药和2亿阿托伐他汀钙片生产线。2012~2014年， 项目新增销售收入6.72亿元。该项目的成功实施， 打破了国际制药巨头长期技术和市场垄断， 降低了我国心脑血管疾病治疗的用药成本， 推进了我国公共卫生事业的发展。