奖项等级：

一等奖

奖项类别：

科学技术进步奖

主要完成单位：

浙江省疾病预防控制中心 浙江工业大学

主要完成人：

吴艳玲 张文 杉山弘 福田昇 顾华 夏时畅 丁燕萍 赵晓寅 王岩丽 曹艺耀 申立文

由吡咯和咪唑组成的聚酰胺是一类人工合成的能够在DNA小沟特异性识别碱基序列的有机小分子， 并且能通过细胞膜进入细胞，调控基因的表达。本研究首先通过计算机分子模拟计算从3000余种聚酰胺中筛选出针对不同基因靶标具有较好键合能力的聚酰胺分子， 然后通过进一步的骨架优化设计、 筛选， 最终合成了300余种具有不同结构的小分子聚酰胺， 分别在体外细胞分子水平和体内动物水平对重大感染性疾病 （HIV、 HBV、 HCV） 中高表达的PD-1基因， 人类肿瘤中高表达的c-kit、 VEGF基因， 慢性肾炎、 慢性肾功能障碍中高表达的TGF-β1基因以及动脉粥样硬化中的关键基因ABCA1进行调控。科学发现点： 1. 首次发现小分子聚酰胺具有调控不同疾病的几种关键基因表达和诱导病变细胞凋亡的能力， 从而达到疾病的防治目的。2. 发明手性(S)-β-羟基-γ-氨基酸单体具有特异性识别核酸胸腺嘧啶碱基的能力， 解决了构建较长的聚酰胺分子用于识别在人类基因组中重复率较低的核酸序列的瓶颈。取得的创新性科技成果： 在中国杭州和日本共建立了2个产业化基地用于生产筛选聚酰胺的原料及其中间体； 靶向TGF-β1基因抑制剂已完成临床前实验， 正在申请进入临床实验研究； 发表学术论文总计104篇 （SCI收录91篇， EI收录13篇） ， 累计影响因子达548.46， 总引用次数为1256次； 获得发明专利总计16项； 获浙江省医药卫生科技奖一等奖1项； 培养博士研究生20余人， 硕士研究生50余人； 在国内外学术会议上发表研究成果100余次； 开展技术指导和培训10余次。项目的实施对加速我省医药产业的发展及加强自主知识产权创新具有积极的促进作用，对提升我省、 乃至我国的基因靶标制剂的研发具有重要价值。