瑞舒伐他汀干预胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化的机制研究2013

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奖项等级:
二等奖
奖项类别:
科学技术奖
主要完成单位:
绍兴市人民医院
主要完成人:
郭航远 史亚飞 刘龙斌 池菊芳 吕海涛 唐伟良 孙爱静 邢杨波 王平

该项目研究内容及结果: 1. 瑞舒伐他汀可以通过改善IR、 减缓AS的进程, 并且此作用独立于其降脂作用之外。研究采用苏丹IV和H&E染色两种方法观察主动脉硬化情况, 发现IR加重了LDLR-/-小鼠高脂血症IR模型的AS进程; 另外还发现IR能够抑制血浆NO、 NOS水平, 上调ET-1, 从而参与AS的发生与发展; 瑞舒伐他汀能上调NO、 NOS, 抑制ET-1的表达从而改善IR状态并由此影响AS的发生发展。2. 瑞舒伐他汀可能通过PIK3旁路及PPARγ/IKKβ途径改善IR。Western blot检测发现IR使LDLR-/-小鼠肝脏胰岛素受体底物-2(IRS-2)、 p-IRS-2和过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPARγ)表达降低, 而使心肌IKKβ表达增加, 而瑞舒伐他汀干预能够上调肝脏IRS-2、 p-IRS-2、 PPARγ的表达和抑制心肌IKKβ表达。3. 瑞舒伐他汀可减少LDLR-/-小鼠高脂血症IR模型的心肌线粒体损伤。透射电镜观察发现胰岛素抵抗可使LDLR-/-小鼠心肌线粒体数量下降, 使线粒体形态发生改变; 血液学检测发现线粒体氧化磷酸化水平下降, 瑞舒伐他汀可通过改善胰岛素抵抗状态,改善心肌线粒体密度、 形态及氧化磷酸化水平。项目发表相关论文22篇。

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