奖项等级：

一等奖

奖项类别：

科学技术奖

主要完成单位：

温州医学院 吉林大学

主要完成人：

李校堃 谭毅 蔡露 梁广 肖健 胡厚稳 黄志锋 马吉胜 王越晖 金利泰 林绍强 林灼锋

糖尿病心血管并发症是对糖尿病患者健康危害最重、造成糖尿病患者死亡最主要的原因，因此对糖尿病心血管并发症的防治尤其重要。自2005年开始，本课题组在国家自然基金和单位自有资金的资助下对糖尿病心血管并发症的发生、发展和防治等进行了深入、系统地研究，重要的科学发现如下：（一）氧化损伤是导致糖尿病心肌病的关键因素：发现高血糖所致的早期氧化损伤和心肌细胞凋亡是诱发糖尿病中、晚期糖尿病心衰的关键致病机制，为利用抗氧化物预防糖尿病心血管并发症提供了实验依据；（二）金属硫蛋白（MT）能有效防治糖尿病心肌病：MT是一种非特异性的抗氧化分子，利用心脏特异性高表达MT小鼠模型研究发现：心脏特异性高表达MT能显著预防高血糖所致的心肌早期氧化损伤和心肌细胞凋亡，并最终抑制糖尿病中、晚期心肌肥大及功能失调；首次发现利用锌制剂诱导MT表达能有效预防糖尿病心肌病；（三）血管紧张素II 能导致糖尿病心肌病：研究发现糖尿病诱导心肌Ang II及其1型受体（AT1）的表达上调，给予不产生高血压剂量的Ang II产生了和糖尿病类似的心肌损伤，MT能显著抵抗糖尿病和Ang II诱导的心肌损伤。该研究首次证实Ang II/AT1在糖尿病心肌病的发生和发展中的调控作用；J Am Coll Cardiol杂志专题评论高度评价了该研究的科学意义和临床价值；（四）氧化损伤诱导心肌胰岛素抵抗和心肌病：氧化应激抑制心肌细胞胰岛素信号、激活脂肪酸过度氧化，导致心肌糖、脂代谢紊乱，进而诱发严重的炎症反应、心肌纤维化和结构重建，而高表达MT或利用激动剂诱导Nrf2均能显著预防心肌胰岛素抵抗和心肌病；此研究表明，MT和/或 Nrf2可能是防治糖尿病心肌病的新靶点；（五）生长因子防治糖尿病外周血管疾病：课题组发现，糖尿病引起外周组织生长因子表达下调，从而导致外周血管再生受阻、循环障碍，并发展成缺血性外周血管疾病；外源性的细胞因子（如FGF）能通过多种机制促进缺血性血管再生、防治糖尿病肢端缺血和皮肤溃疡。 自项目实施以来，课题组先后在J Am Coll Cardiol（IF:14.293）、Diabetes（IF:8.889）、Cardiovascular Research（IF:6.051）等国际知名期刊正式发表SCI论文43篇，总影响因子达174.37，总共被引用502次，其中被Circulation(IF:14.429)、Gastroenterology(IF:12.032)、J Am Coll Cardiol（IF:14.293）等国际著名杂志他引393次，获得国际研究同行的广泛关注和认可。