奖项等级：

一等奖

奖项类别：

科学技术奖

主要完成单位：

温州医学院 南方医科大学

主要完成人：

高基民 谭万龙 胡志明 李金龙 何秋山 尹卫华 张振 许晓玲 张信基 石小军

为了克服目前基因修饰法制备肿瘤细胞疫苗的诸多固有缺陷（如表达产物的有效浓度在局部不能较长时间维持、 很难同时高效表达多个具有协同作用的免疫刺激因子、 制备费时、 成本高、 不易大规模开展等） ， 项目利用细胞膜表面蛋白质的伯氨易生物素化以及生物素与链亲和素高效而超强的结合 — —这两个特性， 发明了一种简便快捷、 高效、 安全的细胞膜表面锚定修饰技术。依据该技术 ， 研 制 出 链 亲 和 素（SA）标 记 的 GM-CSF、 IL-2、 TNFα 和sCD40L等近10种双功能融合蛋白， 建立了这些双功能融合蛋白的中试制备工艺。利用该技术平台， 能对肿瘤细胞进行快速表面修饰 （少于2小时完成） ， 使多种具有免疫协同作用的免疫刺激因子共同迅速持久地锚定在肿瘤细胞的表面， 且锚定的量可进行精确 控制。项目已研发出GM-CSF/TNFα细胞膜表面双重锚定修饰的前列腺癌治疗性疫苗和SA-GM-CSF原位锚定防治浅表性膀胱癌术后复发的新型免疫疗法。例如， SA-GM-CSF双功能融合蛋白灌注治疗小鼠正位 MB49 浅表性膀胱 癌（2 次/周, 共 3周）， 抑 制 率 可 达62.5% （而卡介苗仅为30%） ； 并且， 70%治愈小鼠能完全抵抗MB49 膀胱癌细胞再次种植攻击； 整个治疗过程， 小鼠未产生明显毒副反应。项目已发表研究论文25篇 （SCI收录8篇） ， 申报发明专利9项 （授权2项） 。项目对肿瘤细胞疫苗的研制技术进行了原始自主创新，从而使细胞膜表面修饰的肿瘤细胞疫苗的研制水平具有国际竞争力， 有望造就一系列针对各种常见肿瘤的新型肿瘤细胞疫苗， 最终形成具有自主知识产权的肿瘤疫苗产业群。