海洛因依赖是一种以复吸为特征的慢性脑病,复吸模型和机制研究是药物依赖领域最为核心的科学问题。该成果在国家自然科学基金、“973”项目等资助下,针对海洛因复吸模型以及分子机制展开了系列研究。在国际上首先提出和建立戒断后线索诱导海洛因复吸的模型,发现复吸强度与摄入海洛因剂量、接触次数以及戒断时间呈正相关;发现吸毒环境、药物可获得性以及条件性线索诱导的复吸行为相互独立;首次证实激发戒断反应可增强海洛因复吸以及复吸行为可以持续存在等科学现象。明确了与吸毒成瘾有关的中枢核团,如应用fMRI发现与海洛因冲动行为有关的中枢核团;应用免疫组化技术发现内侧僵核参与了海洛因复吸行为;应用神经失活方法发现伏隔核和腹侧背盖区参与海洛因复吸。 该成果国际上首先发现乙酰胆碱参与海洛因复吸过程,提出胆碱酯酶抑制剂可作为海洛因复吸的潜在干预药物;发现谷氨酸调节药物N-乙酰半胱氨酸持续抑制海洛因复吸。研究成果初步阐明了影响复吸的生物学因素,为海洛因复吸的临床干预提供了科学依据。 该成果在《生物精神病学》( Biological Psychiatry),《神经科学》( Neuroscience)、《精神药理》(Psychopharmacology) 等为代表的国际知名杂志发表论文13篇,影响因子合计42.4, 主要发现已被国际同行多次引证和正面评述引用169次。 项目组系统开发了大鼠静脉自身给药装置和控制软件,建立了国内规模最大的自身给药装置研究平台。生产给药装置已在国内知名高校和科研院所如北京大学、中科院和军事医学科学院等单位推广使用。
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