细胞骨架及其调控网络在肿瘤发生发展中的作用及其分子机制研究2013

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奖项等级:
二等奖
奖项类别:
科学技术奖
主要完成单位:
宁波大学 浙江大学 浙江省中西医结合医院 浙江万里学院 首都医科大学口腔医学院
主要完成人:
王萍 李继承 赵凯 李垒 张澄 江青松 王仁芳 方文军

该项目对细胞骨架及其调控网络在肿瘤发生发展过程中的作用, 及其分子机制进行了系统研究,并获得了有重要理论意义和应用价值的创新性成果。1. 率先提出了"细胞骨架微管主动参与细胞凋亡"的学术观点。发现了位于质膜下方、 包绕片断化的细胞核和凋亡小体的"环状微管结构"现象; 打破了传统观点认为的微管及其蛋白主要参与有丝分裂, 被排除或不主动参与细胞凋亡的过程。2. 发现了凋亡细胞内Ca2+内流引起的高钙现象是"环状微管结构"形成的机理。"环状微管结构"的主要作用是参与维持凋亡后期细胞膜的完整性。3. 发现了调控细胞骨架的细胞内cAMP下游信号通路,除PKA经典通路外,cAMP/PKC/MAPK侧支通路影响转录因子CREB磷酸化水平的观点。4. 发现了细胞间缝隙连接蛋白参与肿瘤转移过程的机理; 并观察到抑制缝隙连接蛋白功能活性后能破坏细胞间纤维排列的同向平行性, 引起细胞内微丝沿细胞突起方向呈膜下张力纤维的形式存在。5. 应用基因芯片和pathway技术鉴定出了5种与微管和微丝重组排列有关的细胞骨架相关蛋白 (RhoA,Rac1, Girdin, WAVE1和Calponin) ; 证实了细胞骨架和其相关蛋白可以作为控制肿瘤发生发展新靶点的科学现象。 项目解决了多个公开问题, 发表数十篇重要论文。

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