奖项等级：

一等奖

奖项类别：

自然科学奖

主要完成单位：

温州医科大学 浙江大学

主要完成人：

管敏鑫 吕建新 蒋萍萍 卢中秋 薛凌

本项目集心血管内科学、 耳科学、 医学遗传学、 分子生物学、 生物化学、 细胞生物学、 分子流行病学及基因组学等临床与基础多学科理论和技术方法， 系统地研究了母系遗传高血压和聋病的致病机制。高血压和聋病是重大公共卫生问题， 部分高血压和聋病呈现出母系遗传现象， 提示线粒体DNA 突变是这些疾病发病的重要分子基础之一。然而， 其致病机制仍不清楚。自2002年起对母系遗传性高血压和聋病的分子致病机制进行了系统性研究。在世界上首次发现了原发性高血压的母系遗传特征， 揭示了线粒体tRNA基因突变是原发性高血压的主要致病原因之一， 诠释了母系遗传原发性高血压分子致病机制； 揭示了线粒体tRNA基因突变是母系遗传聋病的重要遗传基础， 阐明了母系遗传性聋病的分子致病机制； 首次揭示了遗传修饰因子对线粒体基因致病突变临床表型的影响， 发现了影响母系遗传聋病发生的2个核修饰基因即MTO1和GT-PBP3； 自主研发了用于检测高血压和聋病相关线粒体基因突变的试剂盒并获得专利授权。目前已在母系遗传高血压和聋病致病机制研究的领域发表论文共 73 篇， 其中在 Circulation Re-search ， Hypertension， Nucleic Acids Research等本领域国际权威学术期刊上发表SCI论文35篇， 累计影响因子达147， 总引650次， 单篇最高引用50次。研究成果不仅丰富了遗传性高血压和聋病致病机制研究的新理论， 而且为其他线粒体相关疾病的研究提供了新思路， 同时也为相关疾病的早期诊断、 干预、 预防、 治疗提供理论依据和技术支撑。预计将使我国由线粒体基因缺陷引起的600万高血压患者达和至少150万聋病患者受益。项目具有重要的科学意义和社会价值。